诱导性多能干细胞 (iPSC)分化的小工具—细胞因子

 

 01 什么是iPSC细胞？

诱导多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSC）是将一系列诱导因子导入到成熟体细胞中，并重编程为具有类似胚胎干细胞特征的一种多能干细胞，其可以分化成人体多种功能细胞，且可以在体外培养，如心肌细胞、神经元细胞、胰岛细胞等，在临床治疗、药物研发、医疗美容等多个领域具有广阔的应用前景。
 

02 iPSC在研情况

近年来，iPSC领域的关注度持续上涨，且随着细胞治疗药物的上市，市场发展潜力巨大。全球已有多家公司拥有iPSC产品管线，但多数产品均处于临床前研究阶段。据不完全统计，截至2023年3月底，全球iPSC在研管线开展临床试验或获得临床试验默示许可的有11项，其中临床Ⅲ期1项，临床Ⅱ期1项，临床Ⅰ/Ⅱ期3项，临床Ⅰ期4项，获临床试验默示许可2项。适应症涉及关节炎、移植物抗宿主病、心力衰竭、多发性骨髓瘤、淋巴瘤、呼吸衰竭、帕金森病、卒中等疾病。
 
03 iPSC的优势是什么？

iPSC与胚胎干细胞类似，可在体外无限复制，适用于大规模培养；iPSC可来源于患者自身，故可减小免疫排斥问题；由于iPSC的细胞来源是成体细胞，避免了伦理问题。iPSC可根据需求诱导分化成需要的细胞，批次间相对稳定，可避免临床疗效不一致情况。
 

04 iPSC的医疗应用有哪些？

01  疾病建模：从疾病患者中取体细胞诱导生成iPSC，定向诱导分化为疾病特异性模型，从而帮助特定疾病匹配合适的治疗方案。
 02 新药开发及测试：iPSC具有提供生物学同类细胞类型的潜力，这些细胞可用于针对各类组织细胞的化合物鉴定，化合物筛选，靶标验证，和作为测试药物疗效和安全性的工具。
 03 细胞疗法：目前正在探索iPSC来源的NK细胞疗法、iPSC来源的CAR-T细胞疗法等，以望降低成本提高药物的可及性。
 04 个性化治疗：iPSC技术可以结合CRISPR等基因编辑技术，定向敲除或加入基因，纠正干细胞基因组内的基因差误，为个性化医疗增添了新途径。
 05 毒理学测试：iPSC可用于毒理学测试和筛查，使用iPSC或其衍生的特定组织的细胞，通过活细胞来评估该组织的细胞对化合物或药物的安全性。此外，iPSC还可以运用于3D生物打印、组织工程、生物反应器等领域。 05 iPSC可用于治疗哪些疾病？
iPSC技术为血液瘤的细胞治疗提供了更稳定细胞来源，iPSC衍生的CAR-iNK细胞产品， 用于治疗多发性骨髓瘤，目前Fate Therapeutics的 FT-576已进入临床试验。iPSC衍生的CAR-iT细胞产品，FT-819目前处于临床研究Ⅰ期，用于治疗包括B细胞淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病、B细胞急性淋巴细胞 、白血病。BlueRock Therapeutics使用cell+gene平台，将iPSC诱导为多巴胺能神经元，诱导生成的多巴胺能神经元拥有重建神经网络的潜力，以实现恢复运动功能、提高生活质量的目的，从而达到治疗帕金森的目的，该产品目前已进入临床I期。iPSC再生医学的出现也为心衰治疗提供了新方向，艾尔普再生医学研发的一种ipsc细胞治疗产品，可用于严重慢性缺血性心力衰竭，目前正在开展Ⅰ/Ⅱa期临床试验。iPSC治疗还可用于治疗移植物抗宿主病，Cynata Therapeutics旗下在研的iPSC衍生的MSC产品已获批用于急性移植物抗宿主病患者的Ⅱ期临床治疗。
 
而除了上述的疾病领域外，iPSC的应用领域还涉及类器官、血友病、末期肝硬化、晚期糖尿病等。iPSC可衍生为各种成体细胞的潜能， 使其可以应用于多个临床领域，与庞大的市场需求相契合，将促使iPSC快速发展。 06 iPSC研究相关细胞因子iPSC的广泛应用是基于分化能力。通过不同的细胞因子，iPSC能够分化成不同类型的细胞。翌圣提供一系列高活性细胞因子，用于支持人iPSC 细胞的研究。这些产品均经过严格的质量控制，活性已经得到验证。 
表1. 细胞因子在iPSC扩增和分化中的应用  
表2. 细胞因子在iPSC分化中的应用  
表3. 细胞因子在干细胞分化中的作用  
表4. 细胞因子产品信息   细胞因子产品特点  

• 高生物活性：更低的ED50，更高的蛋白比活性。
• 低内毒素：< 0.01EU/μg蛋白。
• 高纯度：>95%，经SDS-PAGE和HPLC双重检测。
• 产品形态：冻干粉。
• 多种类器官培养验证

  细胞因子验证数据   Human Wnt3a

 Recombinant Human BMP-2 Protein 生物活性比进口品牌高1.5倍

 Human IL-3 Protein

 Human FGF-2
 07 相关产品信息